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Aurelyn AI Life Sciences Academy · Dominio ICH/BPC
Aurelyn AI Life Sciences Academy · Programa
Dominio ICH/BPC para Ensayos Clínicos Modernos
8 Módulos~6 horasCompatible SCORM 1.2WCAG 2.1 AACertificado de Finalización
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Documento de Referencia del Curso
Descarga el PDF de referencia completo del Dominio ICH/BPC — 27 páginas con los 8 módulos, glosario, estándares CDISC y fuentes regulatorias primarias. Apto para impresión y uso sin conexión.
Actualización regulatoria más reciente — junio 2026
El Anexo 2 de ICH E6(R3) fue adoptado formalmente el 3 de junio de 2026 en la Asamblea ICH en Río de Janeiro, completando el marco moderno de BPC. Este programa ha sido completamente actualizado para reflejar el Anexo 2 (ensayos descentralizados, diseños pragmáticos, datos del mundo real), la guía final de la FDA de septiembre de 2025, la fecha de vigencia de la EMA de julio de 2025, las anotaciones del MHRA de enero de 2026 y la implementación de Health Canada de abril de 2026.
¿Por qué este programa?
El panorama de los ensayos clínicos se ha transformado desde la publicación de ICH E6(R2) en 2016. Los elementos descentralizados, las tecnologías de salud digital, las fuentes de datos electrónicas, la supervisión basada en riesgos y los datos del mundo real han pasado de la periferia al centro del diseño y la conducción de los ensayos clínicos. ICH E6(R3) refleja esa transformación — y todo patrocinador, ORC, investigador, miembro de CEI, monitor, responsable de datos y profesional de asuntos regulatorios involucrado en ensayos clínicos necesita comprenderla.
Este programa está diseñado tanto para personas no técnicas como para profesionales experimentados en ensayos clínicos. No se asume certificación previa en BPC, se explica cada acrónimo y cada afirmación regulatoria está vinculada a su fuente primaria. Al finalizar, podrás navegar ICH/BPC con confianza — y explicárselo a tu equipo.
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Aurelyn AI Life Sciences Academy · Recurso Destacado
Atlas Global de Regulaciones y Estándares de Ensayos Clínicos
Referencia interactiva multijurisdiccional que abarca 12 entornos regulatorios — EE.UU., UE, Reino Unido, Japón, China, Canadá, Australia, Suiza, India, Brasil, Corea del Sur y OMS. Plazos de presentación, estándares y marcos de cumplimiento en una sola herramienta.
RecordarEvocar los eventos históricos (Núremberg, Helsinki, Belmont, fundación de ICH) que dieron forma a la BPC moderna y explicar por qué cada uno es relevante.
ComprenderExplicar los 11 Principios de ICH E6(R3) en lenguaje sencillo y la estructura de E6(R3) Principios, Anexo 1 y Anexo 2.
AplicarAplicar las responsabilidades del promotor, ORC, investigador, CEI/CEIC, monitor y participante a escenarios reales de ensayos.
AnalizarComparar los marcos regulatorios de FDA (21 CFR), EMA (CTR 536/2014), MHRA, Health Canada, PMDA, NMPA, TGA, HSA y otros.
EvaluarEvaluar la gestión de calidad basada en riesgo (GCBR), los factores críticos de calidad, la integridad de datos ALCOA+ y los controles de sistemas según 21 CFR Parte 11 y Anexo 11 UE.
CrearDiseñar procesos de TMF preparados para inspección, notificación de seguridad y gobernanza de calidad alineados con ICH E6(R3) y las expectativas globales.
Estructura del programa
Navega entre módulos en cualquier momento. Usa los botones Anterior / Siguiente al pie de cada lección. Tu progreso se guarda automáticamente al completar cada módulo — cierra la pestaña y retoma cuando quieras. Completa los 8 módulos y aprueba la evaluación final (80%) para desbloquear tu certificado.
MÓDULO 01
Fundamentos de BPC
Historia · Ética · ICH · Definición de BPC
MÓDULO 02
E6(R3) Principios + Anexo 1
11 Principios · QbD · CtQ · Proporcionalidad
MÓDULO 03
E6(R3) Anexo 2 (junio 2026)
Ensayos Descentralizados · DRM · Datos del Mundo Real
MÓDULO 04
Roles y Responsabilidades
Promotor · ORC · Centro · CEI · Monitor · CDSM
MÓDULO 05
Panorama Regulatorio Global
FDA · EMA · MHRA · Health Canada · PMDA · NMPA · TGA
Modelo de Referencia TMF v3.3 · eTMF · CDASH · SDTM · ADaM
Módulo 01 · ~45 min · 3 lecciones
Fundamentos de Buenas Prácticas Clínicas
HistoriaÉticaICHDefinición BPC
📐 Al finalizar este módulo podrás:
RecordarIdentificar los hitos históricos clave — Código de Núremberg, Declaración de Helsinki, caso Tuskegee, Informe Belmont — que dieron forma a la protección moderna de los participantes.
ComprenderExplicar los tres principios del Informe Belmont y cómo cada uno se traduce en prácticas específicas del ensayo clínico.
AnalizarDescribir la estructura del ICH, sus miembros fundadores y las cuatro categorías de directrices que produce.
RecordarDefinir "Buenas Prácticas Clínicas" según ICH E6(R3) y explicar por qué existen tres revisiones de E6.
LECCIÓN 1.1
Del Escándalo a la Norma: Historia de la Protección Humana
Las Buenas Prácticas Clínicas modernas no surgieron en el vacío; son la respuesta directa a abusos históricos documentados. Comprender esta historia no es solo un requisito de cumplimiento — es la base ética sobre la que descansa toda la investigación con seres humanos.
⚠️
Por qué importa la historia Los reguladores y los comités de ética esperan que los investigadores comprendan el contexto histórico. La ignorancia de este legado debilita el fundamento ético de cualquier ensayo.
1947
Código de Núremberg
Redactado tras los Juicios de Núremberg que juzgaron experimentos médicos nazis. Estableció 10 principios fundamentales: el consentimiento voluntario es absolutamente esencial; la investigación debe ser científicamente justificada; el sujeto debe poder retirarse en cualquier momento.
Hito fundacional
1964 → 2013
Declaración de Helsinki (AMM)
Adoptada por la Asociación Médica Mundial. Ha sido revisada siete veces. Amplía el Código de Núremberg aplicándolo específicamente a la investigación médica, distingue investigación terapéutica de no terapéutica, y exige revisión por comité de ética independiente. Es la base ética de la mayoría de las regulaciones nacionales de ensayos clínicos.
AMM · Internacional
1932–1972
Estudio Tuskegee (EE.UU.)
El Servicio de Salud Pública de EE.UU. negó el tratamiento con penicilina a hombres afroamericanos con sífilis para estudiar la progresión de la enfermedad. Descubierto en 1972, desencadenó la Comisión Nacional para la Protección de los Sujetos Humanos y el Informe Belmont.
Caso de abuso
1979
Informe Belmont
Publicado por la Comisión Nacional (EE.UU.), estableció los tres principios éticos fundamentales que hoy sustentan toda la investigación con seres humanos. Distingue la práctica clínica de la investigación. Es la base filosófica directa de las regulaciones FDA (21 CFR Partes 50, 56, 312).
Principios Belmont
1990
Fundación del ICH
La Conferencia Internacional sobre Armonización de Requisitos Técnicos para el Registro de Medicamentos de Uso Humano fue fundada por reguladores y la industria de EE.UU., UE y Japón. Su misión: eliminar duplicaciones regulatorias innecesarias mediante el desarrollo de directrices técnicas armonizadas.
ICH · Fundación
1996 → 2025
ICH E6: Las Tres Revisiones de BPC
E6(R1) 1996 — primer estándar global de BPC. E6(R2) 2016 — añadió monitoreo basado en riesgo (MBR). E6(R3) 2025 — Calidad por Diseño (QbD), actualizaciones de sistemas electrónicos, Anexo 1 y Anexo 2 para ensayos descentralizados y datos del mundo real.
ICH E6 · Estándar BPC
LECCIÓN 1.2
Los Tres Principios del Informe Belmont
El Informe Belmont establece tres principios éticos fundamentales que se reflejan directamente en los requisitos de BPC del ICH. Cada principio genera obligaciones prácticas concretas.
▶ Pasa el cursor o toca cada tarjeta para ver cómo se aplica cada principio en la práctica
🧑⚖️
Respeto a las Personas
Toca para ver ↺
En la práctica
Consentimiento informado — los participantes deben recibir información completa, comprenderla y aceptar voluntariamente. Protege a quienes tienen autonomía disminuida (niños, personas con deterioro cognitivo, prisioneros).
💊
Beneficencia
Toca para ver ↺
En la práctica
No causar daño. Maximizar beneficios y minimizar riesgos. Evaluación riesgo-beneficio en el diseño del protocolo; monitoreo continuo de seguridad por CDSM; reglas de parada predefinidas.
⚖️
Justicia
Toca para ver ↺
En la práctica
Distribución equitativa de las cargas y beneficios de la investigación. Inclusión de grupos históricamente excluidos. Evitar la explotación de poblaciones vulnerables.
LECCIÓN 1.3
El ICH y la Definición de BPC
El ICH produce cuatro categorías de directrices: Q (Calidad/Química), S (Seguridad/Preclínica), E (Eficacia/Clínica) y M (Multidisciplinarias). Las directrices de BPC pertenecen a la serie E — específicamente E6 para BPC general y E8(R1) para Consideraciones Generales de Ensayos Clínicos.
📌
Definición oficial de BPC (ICH E6(R3))
"Un estándar de calidad internacional para el diseño, realización, desempeño, monitoreo, auditoría, registro, análisis y comunicación de ensayos clínicos que garantiza que los datos y los resultados reportados sean creíbles y precisos, y que los derechos, la integridad y la confidencialidad de los sujetos del ensayo sean protegidos."
Revisión
Año
Principales novedades
Limitación superada
E6(R1)
1996
Primer estándar global de BPC; armonización FDA/EMA/PMDA
Ensayos en papel; no contemplaba sistemas electrónicos
E6(R2)
2016
Monitoreo basado en riesgo (MBR); sistemas electrónicos reconocidos
SDV al 100% ya no requerido; EDC y eTMF aceptados
E6(R3)
2025
Calidad por Diseño (QbD); CtQ; supervisión basada en desempeño; Anexo 1 + Anexo 2
Marco para ensayos descentralizados y datos del mundo real
✅ Verificación de conocimientos — Módulo 1
1. ¿Qué documento de 1979 estableció los tres principios éticos fundamentales (Respeto a las Personas, Beneficencia, Justicia) que sustentan la investigación con seres humanos?
Correcto: B. El Informe Belmont (1979) fue redactado por la Comisión Nacional de EE.UU. tras el escándalo del estudio Tuskegee. Estableció los tres principios — Respeto a las Personas, Beneficencia y Justicia — que forman la base filosófica de las regulaciones FDA modernas.
2. ICH E6(R2) (2016) introdujo por primera vez formalmente:
Correcto: C. E6(R2) fue la primera versión en formalizar el monitoreo basado en riesgo, permitiendo una combinación de monitoreo centralizado y presencial, y reconoció explícitamente los sistemas electrónicos (EDC, eTMF, firmas electrónicas).
3. ¿Cuál de los siguientes NO fue uno de los miembros fundadores del ICH en 1990?
Correcto: A. El ICH fue fundado en 1990 por EE.UU. (FDA), Europa (EMEA/CE) y Japón (MHW/PMDA), junto con las asociaciones industriales correspondientes. China se convirtió en miembro observador mucho más tarde y en miembro de pleno derecho en 2017.
4. El principio de Beneficencia del Informe Belmont se traduce en los ensayos clínicos en:
Correcto: D. Beneficencia significa maximizar beneficios y minimizar riesgos. En los ensayos clínicos esto se traduce en: análisis riesgo-beneficio riguroso en el protocolo, monitoreo continuo por el Comité de Datos de Seguridad y Monitoreo (CDSM), y reglas de parada claramente definidas.
📋
Completa el cuestionario anterior y marca el Módulo 1 como completado para continuar.
Módulo 02 · ~50 min · 3 lecciones
Principios ICH E6(R3) y Anexo 1
11 PrincipiosQbD · CtQProporcionalidadAnexo 1
📐 Al finalizar este módulo podrás:
RecordarEnumerar los 11 Principios de ICH E6(R3) y describir el contenido del Principio 3 (protección del participante).
ComprenderExplicar Calidad por Diseño (QbD), Factores Críticos de Calidad (CtQ) y el principio de proporcionalidad en lenguaje sencillo.
AnalizarComparar E6(R1), E6(R2) y E6(R3), identificando qué novedades aportó cada revisión.
AplicarIdentificar los CtQ en un escenario hipotético de protocolo y justificar el nivel de supervisión proporcional requerido.
LECCIÓN 2.1
Los 11 Principios de ICH E6(R3)
ICH E6(R3) articula 11 principios que constituyen los fundamentos del trabajo de todos los involucrados en ensayos clínicos — desde el patrocinador hasta el investigador, el monitor y el responsable de datos. Estos principios no son aspiracionales; establecen obligaciones vinculantes.
#
Principio
Implicación práctica clave
1
Los ensayos se llevarán a cabo de acuerdo con principios éticos fundamentados en la Declaración de Helsinki
El diseño del protocolo, el CI y la supervisión del CEI deben cumplir los estándares éticos de Helsinki
2
Antes de iniciar un ensayo, deben evaluarse los riesgos e inconvenientes previsibles frente al beneficio anticipado para el sujeto y la sociedad
El protocolo y el DSIP (plan de monitoreo de seguridad de datos) deben documentar el análisis riesgo-beneficio
3
Los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos del ensayo son las consideraciones más importantes y prevalecen sobre los intereses de la ciencia y la sociedad
La seguridad del participante prevalece siempre; los comités de ética y el CDSM actúan como guardianes independientes
4
La información clínica y no clínica disponible sobre el producto en investigación debe ser adecuada para respaldar el ensayo propuesto
El Investigator's Brochure (IB) debe estar actualizado; cambios en el perfil de seguridad requieren actualización del IB
5
Los ensayos clínicos deben ser científicamente sólidos y estar descritos en un protocolo claro y detallado
Los cambios al protocolo requieren enmiendas; las desviaciones deben documentarse y evaluarse en cuanto a impacto en la seguridad y los datos
6
Los ensayos deben llevarse a cabo conforme a un protocolo que cuente con aprobación/opinión previa del CEI/CIE
Ningún procedimiento de ensayo puede iniciarse antes de la aprobación del CEI; la revisión continua es obligatoria
7
La atención médica prestada a los sujetos y las decisiones médicas tomadas en su nombre siempre serán responsabilidad de un médico calificado
El Investigador Principal (IP) debe ser médico calificado; las tareas pueden delegarse pero la responsabilidad médica permanece con el IP
8
Cada individuo involucrado en la realización del ensayo debe estar calificado por educación, formación y experiencia para realizar sus tareas respectivas
El registro de delegación del sitio (lista de delegación + CV) debe estar actualizado; los nuevos miembros del equipo deben ser capacitados antes de asumir tareas
9
El consentimiento informado debe obtenerse libremente de cada sujeto antes de la participación en el ensayo clínico
El CI debe preceder a cualquier procedimiento del ensayo; la documentación del proceso de CI es un artefacto obligatorio del TMF
10
Toda la información del ensayo clínico se registrará, manejará y conservará de manera que permita su reporte, interpretación y verificación precisos
ALCOA+ se aplica a todos los datos; los sistemas electrónicos requieren validación bajo 21 CFR Parte 11 / Anexo 11 UE
11
La confidencialidad de los registros que puedan identificar a los sujetos se protegerá respetando las reglas de privacidad y confidencialidad aplicables
Seudonimización de datos; acuerdos de transferencia de datos; cumplimiento del RGPD / HIPAA según jurisdicción
LECCIÓN 2.2
Calidad por Diseño (QbD) y Factores Críticos de Calidad (CtQ)
El cambio más significativo de E6(R3) respecto a R2 es el énfasis en la Calidad por Diseño. En lugar de intentar detectar problemas de calidad mediante inspección, QbD exige incorporar la calidad desde la concepción del ensayo.
🎯
QbD en una oración
La calidad no se inspecciona en un ensayo — se diseña dentro de él desde el principio, identificando lo que más importa y enfocando la supervisión en esos elementos.
📄E6(R1) — 1996 Original▾
Era preelectrónica, ensayos en papel. Alcance: Definió las obligaciones de BPC para promotores, investigadores y CEIs. Limitación: No contempló EDC, eTMF ni monitoreo basado en riesgo. Asumía verificación presencial de datos en fuente. Aún legalmente operativo en muchas jurisdicciones hasta la fecha de vigencia de E6(R3).
🌐Impacto de la armonización ICH▾
Primer estándar BPC aceptado globalmente. Adoptado simultáneamente por FDA, EMA (entonces EMEA) y PMDA Japón — eliminando la necesidad de protocolos BPC específicos por país. Redujo significativamente los requisitos regulatorios duplicados.
🎯Novedad clave: Monitoreo Basado en Riesgo▾
R2 formalizó el MBR: los promotores pueden usar una combinación de monitoreo centralizado y presencial. La VDF (Verificación de Datos en Fuente) al 100% ya no es obligatoria. Los promotores deben documentar la justificación de la estrategia de monitoreo elegida.
💻Sistemas electrónicos reconocidos▾
E6(R2) reconoció explícitamente EDC, eTMF y firmas electrónicas. Los sistemas informáticos validados pueden mantener registros esenciales. El promotor debe verificar la validación del sistema. Vinculado a 21 CFR Parte 11 (EE.UU.) y Anexo 11 (UE).
🏗️Calidad por Diseño (QbD)▾
R3 centra QbD: la calidad del ensayo debe diseñarse desde la concepción del protocolo, no inspeccionarse a posteriori. Los Factores Críticos de Calidad (CtQ) deben identificarse, documentarse y monitorearse. Se basa en ICH E8(R1). Principio de proporcionalidad: el esfuerzo de supervisión es proporcional al riesgo para los participantes e integridad de datos.
🔄Supervisión basada en desempeño▾
Pasa del cumplimiento de procesos a la calidad basada en desempeño. Los promotores y ORC deben demostrar que las actividades de supervisión logran su propósito. Las métricas, análisis de tendencias y acciones correctivas son fundamentales. El Anexo 1 provee guía de implementación detallada.
🏠Ensayos Descentralizados (ECD)▾
El Anexo 2 provee la primera guía ICH formal sobre elementos ECD: consentimiento remoto, visitas remotas, participación de profesionales de salud locales, entrega de medicamento directamente al paciente, dispositivos portátiles y sensores. No es una guía exclusiva para ECD — aplica proporcionalmente a cualquier ensayo que use estos elementos.
📊Datos del Mundo Real (DRM)▾
El Anexo 2 aborda el uso de HCE, datos de registros, reclamos de seguros y resultados reportados por pacientes como fuentes de datos primarias o secundarias. Marco de idoneidad: los DRM deben evaluarse en cuanto a relevancia, fiabilidad, completitud y trazabilidad antes de su uso.
LECCIÓN 2.3
Factores Críticos de Calidad y Proporcionalidad
Un Factor Crítico de Calidad (CtQ) es cualquier aspecto del ensayo cuyo fallo afectaría significativamente los derechos, la seguridad o el bienestar del participante, o la fiabilidad de los resultados. No todos los datos son igualmente críticos — los CtQ son aquellos que realmente importan.
Elemento del ensayo
¿Es CtQ?
Justificación
Nivel de supervisión
Cumplimiento del criterio de inclusión para endpoint primario
✅ Sí
Impacta directamente en la integridad de los datos del endpoint primario
Alto — VDF/auditoría centralizada
Notificación de EA graves dentro del plazo
✅ Sí
Seguridad del participante y requisito regulatorio
Alto — monitoreo central + alertas
Fecha exacta de la visita de laboratorio (±2 días)
⚠️ Depende
Crítico si es endpoint farmacocinético; menor si es seguimiento rutinario
Proporcional al diseño del ensayo
Tipografía en material informativo para pacientes
❌ No
No afecta seguridad ni datos; impacto mínimo en calidad
Bajo — revisión periódica
✅ Verificación de conocimientos — Módulo 2
1. ¿Cuál de los siguientes describe mejor un Factor Crítico de Calidad (CtQ) según ICH E6(R3)?
Correcto: C. Los CtQ son aspectos cuyo fallo tendría un impacto significativo. No todos los elementos del protocolo son igualmente críticos — QbD consiste precisamente en identificar qué es verdaderamente crítico para enfocar la supervisión proporcionalmente.
2. El Principio 3 de ICH E6(R3) establece que los derechos, la seguridad y el bienestar del participante:
Correcto: A. El Principio 3 es absoluto: los derechos, la seguridad y el bienestar del participante son las consideraciones más importantes y PREVALECEN sobre los intereses de la ciencia y la sociedad. Este principio no admite excepciones.
3. "Proporcionalidad" en el contexto de ICH E6(R3) significa que:
Correcto: B. La proporcionalidad implica que la intensidad, frecuencia y tipo de supervisión deben calibrarse a los riesgos reales del ensayo — para los participantes y para la integridad de los datos. Un ensayo de bajo riesgo con datos robustos puede requerir monitoreo menos intensivo que un ensayo de alta complejidad.
📋
Completa el cuestionario y marca el Módulo 2 como completado.
Módulo 03 · ~45 min · 3 lecciones
ICH E6(R3) Anexo 2 — Ensayos Descentralizados y DRM
ECDPragmáticoDRMAdoptado junio 2026
📐 Al finalizar este módulo podrás:
ComprenderDescribir qué es un Ensayo Clínico Descentralizado (ECD) y los elementos que pueden descentralizarse según el Anexo 2.
AplicarAplicar el flujo de implementación de un elemento ECD en un escenario de protocolo real.
AnalizarEvaluar cuándo los Datos del Mundo Real (DRM) son "idóneos para el propósito" según el marco del Anexo 2.
EvaluarIdentificar los requisitos de trazabilidad y auditoría específicos de los elementos ECD.
LECCIÓN 3.1
¿Qué es un Ensayo Clínico Descentralizado?
Un Ensayo Clínico Descentralizado (ECD) utiliza métodos que permiten a los participantes completar parte o la totalidad de las actividades del ensayo fuera de un centro clínico tradicional — desde su domicilio, clínica local u otro entorno remoto. El Anexo 2 de ICH E6(R3), adoptado en junio de 2026, proporciona el primer marco global para estos elementos.
📌
Importante: No es una guía exclusiva para ECD
El Anexo 2 aplica a cualquier ensayo que utilice elementos descentralizados — no requiere que el ensayo sea completamente remoto. Un ensayo tradicional que añada visitas de enfermería domiciliaria o consentimiento electrónico debe cumplir el Anexo 2 para esos elementos específicos.
Elemento ECD
Descripción
Consideraciones clave de BPC
Visitas remotas (telemedicina)
Evaluaciones de seguridad/eficacia realizadas por videoconferencia
Verificación de identidad; plataforma validada; consentimiento para grabación; calidad de datos
Consentimiento electrónico (eCI)
Proceso de CI realizado digitalmente
Mismos requisitos de contenido que el CI en papel; verificación de identidad; posibilidad de hacer preguntas; copia proporcionada al participante
Profesionales de salud locales (PSL)
Médicos o enfermeros locales que realizan procedimientos del ensayo en el domicilio o clínica del participante
Delegación formal del IP; capacitación del PSL; documentación en la lista de delegación
Entrega directa al paciente (EDP)
Medicación del ensayo enviada al domicilio del participante
Cadena de custodia; condiciones de almacenamiento; confirmación de recepción; devolución
Dispositivos portátiles y sensores
Recolección continua de datos biométricos (ECG, acelerómetro, glucosa)
Validación del dispositivo; integridad de datos; gestión de alarmas; privacidad del participante
LECCIÓN 3.2
Implementación de un Elemento ECD — Paso a Paso
La incorporación de elementos descentralizados en un ensayo clínico requiere planificación estructurada que va desde la evaluación de riesgos hasta el cumplimiento regulatorio y la trazabilidad de datos.
1
Evaluación de riesgos e identificación de CtQ
Determinar qué datos del ensayo son Críticos de Calidad. Evaluar si el elemento ECD comprometería la integridad de esos CtQ. Documentar la justificación según ICH E6(R3) Anexo 2 §3.
Diseño del protocolo
↓
2
Notificación / aprobación de la autoridad regulatoria
Verificar requisitos según jurisdicción: algunas exigen enmienda de protocolo al añadir elementos ECD. EMA recomienda incluir la estrategia ECD en la solicitud de AC. FDA: consultar la guía específica del producto.
Regulatorio
↓
3
Cualificación del proveedor de tecnología
Validar la plataforma de eCI, sistema de telemedicina, cadena de datos del dispositivo portátil o socio de EDP. Aplicar categorización de riesgo GAMP 5. Garantizar cumplimiento de 21 CFR Parte 11 / Anexo 11 UE para registros y firmas electrónicas.
Gobernanza de proveedores
↓
4
Consentimiento del participante y soporte de alfabetización digital
El CI remoto debe cumplir todos los requisitos del Principio 9 de ICH E6(R3). Considerar barreras de acceso digital. Los participantes deben poder hacer preguntas remotamente o en persona. Documentar el proceso de CI en el TMF.
Ética / FCI
↓
5
Trazabilidad de datos y pista de auditoría
Todos los datos ECD (lecturas de sensores, marcas de tiempo del eCI, notas de visitas domiciliarias) deben tener pista de auditoría completa vinculada a la fuente original (ALCOA+: atribuible, legible, contemporáneo, original, exacto). Establecer procedimientos de reconciliación entre flujos de datos remotos.
Integridad de datos
↓
6
Monitoreo continuo y archivo en el TMF
Incluir métricas de monitoreo específicas para ECD en el plan de monitoreo central. Archivar en el TMF todos los documentos esenciales ECD (registros de cualificación de proveedores, informes de validación de sistemas, registros de CI remoto). Mantener preparación para inspección permanente.
Operaciones continuas
LECCIÓN 3.3
Datos del Mundo Real (DRM) — Marco de Idoneidad
Los DRM incluyen datos de Historias Clínicas Electrónicas (HCE), registros de pacientes, reclamaciones de seguros y resultados reportados por pacientes. El Anexo 2 establece que los DRM deben evaluarse como "idóneos para el propósito" antes de usarse como datos primarios o secundarios de un ensayo.
Criterio de idoneidad
Preguntas a responder
Documentación requerida
Relevancia
¿Capturan los DRM las variables del ensayo con las definiciones correctas?
Mapeo de variables DRM a CRF; evaluación de lagunas
Fiabilidad
¿Son los datos precisos, completos y libres de sesgos sistemáticos?
Evaluación de la fuente de datos; validación del sistema HCE
Completitud
¿Hay datos faltantes que podrían sesgar los resultados?
Análisis de datos faltantes; estrategia de imputación
Trazabilidad
¿Puede cada dato rastrearse hasta el registro fuente original?
Pista de auditoría; procedimiento de reconciliación
✅ Verificación de conocimientos — Módulo 3
1. Según el Anexo 2 de ICH E6(R3), ¿cuál de las siguientes afirmaciones sobre los Ensayos Clínicos Descentralizados (ECD) es correcta?
Correcto: B. El Anexo 2 aplica proporcionalmente a cualquier ensayo que utilice elementos descentralizados — no requiere que el ensayo sea completamente remoto. Un ensayo tradicional que añada consentimiento electrónico o dispositivos portátiles debe cumplir el Anexo 2 para esos elementos específicos.
2. Un profesional de salud local (PSL) que realiza procedimientos del ensayo en el domicilio de un participante debe:
Correcto: C. Los PSL deben recibir delegación formal del IP, estar capacitados en los procedimientos del ensayo y estar documentados en la lista de delegación del sitio. La responsabilidad médica de sus actividades permanece con el IP.
3. ¿Cuál de los cuatro criterios de "idoneidad para el propósito" evalúa si los DRM pueden vincularse al registro fuente original?
Correcto: D. La Trazabilidad evalúa si cada dato del mundo real puede rastrearse hasta el registro fuente original — esencial para ALCOA+ (Atribuible, Legible, Contemporáneo, Original, Exacto) y para la integridad de los datos en un contexto regulatorio.
📋
Completa el cuestionario y marca el Módulo 3 como completado.
Módulo 04 · ~40 min · 3 lecciones
Roles y Responsabilidades en Ensayos Clínicos
PromotorORCIPCEI
📐 Al finalizar este módulo podrás:
RecordarIdentificar los seis roles principales en un ensayo clínico y su posición en la cadena de responsabilidad.
ComprenderExplicar qué puede delegarse y qué responsabilidades son intransferibles según ICH E6(R3).
AplicarAplicar la distinción promotor/ORC a escenarios donde se producen fallos de supervisión.
LECCIÓN 4.1
El Promotor y la ORC
El Promotor (también llamado Patrocinador) es la entidad — empresa farmacéutica, academia, gobierno — que inicia, gestiona y financia el ensayo. El Promotor es el único responsable último; puede delegar funciones operativas pero no la responsabilidad final.
⚠️
Principio fundamental El Promotor puede delegar tareas a una ORC o al sitio, pero nunca puede delegar su responsabilidad última. Si la ORC falla, el Promotor es responsable ante el regulador.
LECCIÓN 4.2
Roles en el Sitio — IP, Monitor, CEI
El Investigador Principal (IP) es el médico cualificado responsable del ensayo en el sitio. El Monitor (CRA) actúa como representante del Promotor, verificando que el sitio cumple el protocolo y la BPC. El CEI/CEIC proporciona supervisión ética independiente.
▶ Selecciona cada rol para explorar sus responsabilidades clave bajo ICH E6(R3)
🏢Promotor▾
Responsabilidad última. El promotor es responsable de: diseño del protocolo, presentación de la solicitud IND/CTA, selección y supervisión de investigadores y ORC, sistema de calidad, monitoreo de seguridad, gestión de datos, mantenimiento del TMF, notificación regulatoria de SUSARs y presentación de la solicitud de autorización de comercialización.
🤝Organización de Investigación por Contrato (ORC)▾
Funciones del promotor por contrato. Las ORC pueden asumir cualquier función del promotor mediante acuerdo escrito. El Promotor debe auditar la ORC. La ORC asume las responsabilidades transferidas — pero el Promotor sigue siendo responsable último. El contrato ORC-Promotor debe estar en el TMF.
🔬Investigador Principal (IP)▾
Responsabilidad a nivel del sitio. El IP debe: estar cualificado por formación y experiencia, supervisar el proceso de CI, mantener el ISF (Investigator Site File), notificar EA/SUSARs al Promotor, mantener el registro de delegación y facilitar inspecciones. No puede delegar la responsabilidad médica del ensayo en el sitio.
✅CEI / CEIC▾
Supervisión ética independiente. Debe revisar y aprobar: protocolo, FCI, cualificaciones del investigador, población participante y relación riesgo-beneficio. Realiza revisiones continuas a intervalos definidos. Puede suspender o revocar la aprobación. Debe tener POEs escritos.
👁️Monitor (CRA)▾
Ojos del Promotor sobre el terreno. El CRA verifica: cumplimiento del protocolo, exactitud de datos (mediante VDF cuando corresponde), notificación de EA, contabilidad del producto en investigación, completitud del FCI, archivo del TMF en el sitio. Bajo E6(R3), el monitoreo puede ser presencial, centralizado o combinado, calibrado al riesgo.
📊CDSM / Comité de Monitoreo▾
Guardián de seguridad independiente. El CDSM (Comité de Datos de Seguridad y Monitoreo) revisa datos acumulados sin enmascarar. Puede recomendar continuación, modificación o terminación anticipada. Opera bajo un charter. Asesora al Promotor — que retiene la autoridad de decisión final.
LECCIÓN 4.3
La Lista de Delegación — Un Documento Clave del TMF
La Lista de Delegación del Sitio (LDS) documenta qué tareas del ensayo han sido asignadas a qué miembros del equipo del sitio, con fechas de inicio y fin y las iniciales del IP. Es un artefacto obligatorio del TMF y uno de los primeros documentos revisados en una inspección.
💡
Error frecuente en inspecciones
Un miembro del equipo que ha realizado una tarea del ensayo pero no aparece en la LDS con la fecha correcta. Esto crea una discrepancia entre la LDS y la pista de auditoría — señal de alarma inmediata para el inspector.
✅ Verificación de conocimientos — Módulo 4
1. Un Promotor firma un contrato con una ORC para gestionar todas las actividades de monitoreo del ensayo. Si la ORC incumple los requisitos de BPC, ¿quién es responsable ante el regulador?
Correcto: B. ICH E6(R3) es explícito: el Promotor puede delegar tareas a una ORC pero nunca su responsabilidad última. El regulador responsabilizará al Promotor si la ORC falla, independientemente del lenguaje del contrato. Por eso el Promotor debe auditar la ORC.
2. ¿Cuál de las siguientes describe mejor la función del CDSM (Comité de Datos de Seguridad y Monitoreo)?
Correcto: C. El CDSM actúa como guardián de seguridad independiente, revisando datos sin enmascarar a intervalos predefinidos. Hace recomendaciones — el Promotor retiene la autoridad de decisión final. Opera bajo un charter que debe estar en el TMF.
3. La responsabilidad del Investigador Principal por las actividades delegadas en el sitio:
Correcto: A. ICH E6(R3) es claro: el IP puede delegar tareas específicas a miembros calificados del equipo, pero permanece responsable de la supervisión médica del ensayo en el sitio. La delegación es de tareas, no de responsabilidad.
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Completa el cuestionario y marca el Módulo 4 como completado.
Módulo 05 · ~55 min · 3 lecciones
Panorama Regulatorio Global
FDAEMAMHRAAPAC
📐 Al finalizar este módulo podrás:
RecordarIdentificar los principales marcos regulatorios de EE.UU. (21 CFR), UE (CTR 536/2014), Reino Unido, Japón, China y otros países clave.
CompararComparar los sistemas de autorización de ensayos clínicos de la FDA, EMA y MHRA, identificando diferencias clave.
AnalizarExplicar la cronología de adopción de ICH E6(R3) en las principales jurisdicciones.
LECCIÓN 5.1
Estados Unidos — Marco FDA
La FDA regula los ensayos clínicos principalmente a través del Título 21 del Código de Regulaciones Federales (21 CFR). Los ensayos de nuevos fármacos requieren una Solicitud de Nuevo Fármaco en Investigación (IND) antes de iniciar en EE.UU.
Regulación
Ámbito
Requisito clave
21 CFR Parte 50
Protección de sujetos humanos
Requisitos de consentimiento informado
21 CFR Parte 56
Comités de Revisión Institucional (CRI)
Composición, POEs y revisión continua del CEI
21 CFR Parte 11
Registros y firmas electrónicas
Auditoría, integridad del sistema, autenticación
21 CFR Parte 312
Solicitudes IND
Presentación de IND, protocolo, IB; notificación de seguridad
21 CFR Parte 812
Dispositivos médicos en investigación (IDE)
Equivalente al IND para dispositivos
LECCIÓN 5.2
Cronología de Adopción Global de ICH E6(R3)
6 ENE 2025
Adopción ICH Paso 4 — Principios + Anexo 1
La Asamblea ICH adopta formalmente E6(R3) en el Paso 4 — el nivel más alto de consenso ICH. Entra en implementación nacional/regional por cada miembro regulatorio.
ICH Paso 4
23 JUL 2025
EMA — Fecha de vigencia en UE/EEE
EMA implementa E6(R3) reemplazando el Anexo 13 GMP de 1996. Aplica a todas las CTA presentadas bajo el CTR 536/2014 vía CTIS.
EMA · UE/EEE
8–9 SEP 2025
FDA — Guía final publicada (EE.UU.)
FDA publica la guía final E6(R3) (expediente FDA-2023-D-1955), firmada el 8 de septiembre, publicada en el Registro Federal el 9. Vigencia inmediata para INDs y BLAs.
FDA · EE.UU.
12 ENE 2026
MHRA — Anotaciones del Reino Unido publicadas
MHRA publica anotaciones BPC UK a E6(R3), reflejando los requisitos específicos post-Brexit. Reemplaza las referencias al Anexo 13 GMP de la UE por sus equivalentes del MHRA.
MHRA · Reino Unido
1 ABR 2026
Health Canada — Fecha de vigencia
Canadá implementa E6(R3) el 1 de abril de 2026. Aplica a la División 5 (Medicamentos en Ensayos Clínicos) y las Regulaciones de Dispositivos Médicos Parte 3.
Health Canada · CA
3 JUN 2026
Anexo 2 ICH adoptado en la Asamblea de Río
La Asamblea ICH en Río de Janeiro adopta formalmente el Anexo 2 de E6(R3) en el Paso 4, completando el marco moderno de BPC con guía vinculante sobre ensayos descentralizados, diseños pragmáticos y datos del mundo real.
ICH Paso 4 · Anexo 2
LECCIÓN 5.3
Principales Autoridades Regulatorias de APAC y Resto del Mundo
País
Autoridad
Marco de ensayos clínicos
Adopción ICH E6
🇯🇵 Japón
PMDA / MHLW
ICH E6 obligatorio; CDISC SDTM mandatorio desde abril 2020
Miembro fundador ICH
🇨🇳 China
NMPA (CFDA)
GCCP (Buenas Prácticas Clínicas de China); armonización ICH en curso
Miembro ICH desde 2017
🇦🇺 Australia
TGA
Esquema CTN/CTA; ICH E6(R3) adoptado según cronograma TGA
Observador ICH
🇸🇬 Singapur
HSA
Marco de EC de Singapur; ampliamente alineado con ICH
Observador ICH
🇰🇷 Corea del Sur
MFDS
KGCP; miembro ICH activo; rápida adopción de directrices ICH
Miembro ICH
🇮🇳 India
CDSCO
Reglas de Nueva Droga y Ensayo Clínico 2019; históricamente más restrictivo
Observador ICH
🇧🇷 Brasil
ANVISA
RDC 204/2017; alineamiento gradual con ICH; CONEP para ética
Alineamiento en curso
✅ Verificación de conocimientos — Módulo 5
1. ¿Cuál de las siguientes regulaciones de EE.UU. establece los requisitos para registros y firmas electrónicas en ensayos clínicos?
Correcto: C. 21 CFR Parte 11 establece los criterios para que la FDA acepte registros electrónicos y firmas electrónicas como equivalentes a los registros en papel y firmas manuscritas. Requiere: pista de auditoría, validación del sistema, control de acceso y autenticación de usuarios.
2. ¿En qué fecha publicó la FDA su guía final de ICH E6(R3) en EE.UU.?
Correcto: D. La FDA publicó la guía final E6(R3) (expediente FDA-2023-D-1955) el 8-9 de septiembre de 2025 — firmada el 8 de septiembre y publicada en el Registro Federal el 9. Con vigencia inmediata para todos los INDs y BLAs.
3. ¿Qué autoridad regulatoria de Asia-Pacífico ha hecho obligatorio el uso de estándares CDISC (SDTM) para las presentaciones electrónicas desde abril de 2020?
Correcto: B. La PMDA japonesa hizo obligatorio el uso de CDISC SDTM para datos de eficacia presentados en INDs/BLAs desde abril de 2020, siguiendo el mandato de la FDA de diciembre de 2016-2017.
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Módulo 06 · ~50 min · 3 lecciones
Calidad, Riesgo e Integridad de Datos
GCBRALCOA+21 CFR Parte 11GAMP 5
📐 Al finalizar este módulo podrás:
ComprenderExplicar la Gestión de Calidad Basada en Riesgo (GCBR) y cómo sustituye el monitoreo de cumplimiento basado en procesos.
AplicarAplicar los principios ALCOA+ a escenarios de corrección y entrada de datos.
AnalizarDescribir los requisitos de 21 CFR Parte 11 y Anexo 11 UE para sistemas electrónicos validados.
LECCIÓN 6.1
Gestión de Calidad Basada en Riesgo (GCBR)
La GCBR (Risk-Based Quality Management, RBQM en inglés) es el enfoque que formaliza ICH E6(R3) para sustituir el monitoreo "de caja de verificación" por supervisión orientada a riesgos reales. La GCBR integra la identificación, evaluación, mitigación y comunicación de riesgos en todo el ciclo del ensayo.
🎯
GCBR en la práctica
Identifica los riesgos antes de que ocurran → desarrolla controles proporcionados → monitorea indicadores de riesgo → actúa cuando los umbrales se superan → documenta todo. El Plan de Gestión de Riesgos debe ser parte del protocolo.
LECCIÓN 6.2
ALCOA+ — Los Principios de Integridad de Datos
ALCOA+ describe las características que debe tener cualquier dato de ensayo clínico para ser aceptable para el regulador. El incumplimiento de ALCOA+ es uno de los hallazgos más frecuentes en inspecciones de FDA y EMA.
▶ Pasa el cursor o toca cada elemento ALCOA+ para ver qué significa en la práctica
🏷️
Atribuible
↺ Ver
Atribuible
Debe ser claro quién registró el dato y cuándo. Cada entrada debe ser trazable a quien la recopiló. Las pistas de auditoría deben capturar al iniciador de cada cambio.
👁️
Legible
↺ Ver
Legible
Los datos deben ser legibles durante todo el período de retención (mínimo 15 años en UE; 2+ años FDA). Los datos electrónicos en formato duradero. Los datos manuscritos deben ser descifrable.
⏱️
Contemporáneo
↺ Ver
Contemporáneo
Registrado en el momento de la observación — no reconstruido después de memoria. Las entradas tardías deben identificarse como tales e incluir la razón del retraso.
🔒
Original
↺ Ver
Original
El primer registro del dato en el medio. Las copias certificadas son aceptables pero el original debe ser identificable. Los datos fuente electrónicos son originales; las impresiones son copias.
✅
Exacto
↺ Ver
Exacto
Los datos deben reflejar fielmente la observación. Los errores deben corregirse con una línea, iniciales, fecha y motivo — nunca borrando. En EDC: valores anteriores retenidos en pista de auditoría.
➕
+ Completo · Coherente · Duradero · Disponible
↺ El "+" de ALCOA+
ALCOA+
Completo: todos los datos presentes (sin observaciones faltantes). Coherente: elementos de datos concordantes (fechas, unidades, IDs). Duradero: registrado en medio duradero que sobrevive el período de retención. Disponible: accesible para revisión e inspección bajo demanda.
LECCIÓN 6.3
Sistemas Electrónicos: 21 CFR Parte 11 y Anexo 11 UE
Los sistemas electrónicos usados en ensayos clínicos — EDC, eTMF, IVRS, sistemas de randomización, firmas electrónicas — deben estar validados y cumplir requisitos regulatorios específicos para que sus registros sean aceptados por la FDA y la EMA.
21 CFR Parte 11 (EE.UU.)
Pista de auditoría computarizada, legible y que preserve los datos a lo largo del tiempo
Firmas electrónicas vinculadas de forma irrevocable al registro electrónico
Controles de acceso y autenticación por usuario
Generación de copias exactas de registros
Validación del sistema (IQ, OQ, PQ)
vs
Anexo 11 UE (Sistemas Informatizados)
Evaluación de riesgo del sistema antes de la validación
Ciclo de vida de validación documentado
Gestión de proveedores: evaluación de proveedor y acuerdo de usuario formal
Integridad de datos: ALCOA+ en sistemas informatizados
Revisión periódica de sistemas en producción
✅ Verificación de conocimientos — Módulo 6
1. Un CRC comete un error de tipografía en un CRF en papel y lo corrige tachando con un bolígrafo negro. Según ALCOA+, ¿qué más debe hacer?
Correcto: D. ALCOA+ (principio de Exactitud) requiere que los errores se corrijan con: una línea (nunca borrar), fecha, iniciales del corrector y razón de la corrección. El uso de líquido corrector o tachar varias veces son hallazgos frecuentes de inspección.
2. La diferencia clave entre el principio "Original" de ALCOA+ y el principio de "Completo" es:
Correcto: B. "Original" = el primer registro del dato en el medio (los datos fuente electrónicos son el original; las impresiones son copias). "Completo" (del "+") = todos los datos del protocolo están presentes, sin observaciones o campos faltantes.
3. ¿Cuál de las siguientes NO es un requisito de 21 CFR Parte 11 para sistemas electrónicos?
Correcto: C. 21 CFR Parte 11 no requiere que los sistemas sean desarrollados internamente. Los sistemas de proveedores externos son aceptables siempre que sean validados apropiadamente y el usuario final gestione el proceso de validación y el acuerdo de proveedor.
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Módulo 07 · ~45 min · 3 lecciones
Seguridad y Farmacovigilancia en Ensayos Clínicos
EA/EAGSUSARDSURICH E2A–E2F
📐 Al finalizar este módulo podrás:
RecordarDefinir EA, EAG, SUSAR e ICSR y distinguir entre ellos con precisión terminológica.
AplicarDeterminar si un evento adverso es un SUSAR y calcular los plazos de notificación expedita aplicables.
AnalizarDescribir el papel del CDSM (Comité de Datos de Seguridad y Monitoreo) en la supervisión de la seguridad del ensayo.
LECCIÓN 7.1
Taxonomía de la Seguridad: EA, EAG, RA, SUSAR
La terminología de seguridad es precisa y legalmente relevante. Usar los términos incorrectamente puede llevar a fallos de notificación, que son uno de los hallazgos más graves en inspecciones de ensayos clínicos.
Término
Definición ICH E2A
Notificación requerida
EA — Evento Adverso
Cualquier acontecimiento médico desfavorable en un paciente/sujeto que recibe un medicamento y que no tiene que tener necesariamente una relación causal con este tratamiento
Al promotor según cronograma del protocolo; recopilado en el CRF
RA — Reacción Adversa
Respuesta nociva e involuntaria a un medicamento donde existe al menos una posibilidad razonable de relación causal
Incluida en el IB y seguimiento de seguridad
EAG — Evento Adverso Grave
Cualquier acontecimiento médico desfavorable que: resulta en muerte, es potencialmente mortal, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización, resulta en discapacidad/incapacidad significativa, o es anomalía congénita/defecto de nacimiento
Notificación expedita al promotor (generalmente en 24 h)
SUSAR
Reacción Adversa Inesperada (no en el IB) que es Grave y donde no puede excluirse causalidad
Expedita: 7 días si mortal/potencialmente mortal; 15 días en otros casos
ICSR
Informe de Caso de Seguridad Individual — el formato estándar ICH E2B para transmitir casos de seguridad a autoridades regulatorias
Transmitido electrónicamente (E2B R3) a FDA, EMA, y otras autoridades
LECCIÓN 7.2
¿Es esto un SUSAR? Caso práctico
🔬 Caso Práctico · Aprendizaje Aplicado
Escenario: ¿Es esto un SUSAR?
Un participante en un ensayo oncológico de Fase 2 desarrolla hepatotoxicidad de grado 4 (ALT >20× LSN) 18 días después de iniciar el producto en investigación (PI). El actual Investigator's Brochure (IB) lista "elevación de transaminasas de grado 1-2 (≤5× LSN)" como reacción adversa esperada con una incidencia de ~12%. El evento es claramente grave (requiere hospitalización) y el IP evaluó la relación como "posiblemente relacionada" con el PI.
Análisis — ¿Es esto un SUSAR?
✅ Grave: Sí — requiere hospitalización (criterio ICH E2A cumplido).
✅ Inesperada: Sí — el IB describe Grado 1-2, no Grado 4 (gravedad fuera del rango descrito = inesperada según ICH E2A).
✅ Relacionada: IP evaluó como posiblemente relacionada (causalidad no excluida). Conclusión: Este es un SUSAR. El promotor debe presentar un informe expedito a las autoridades regulatorias en 15 días naturales (SUSAR no mortal/no potencialmente mortal) o 7 días naturales si inicialmente era potencialmente mortal. Notificar a todos los CEIs e investigadores activos.
LECCIÓN 7.3
Plazos de Notificación y el DSUR
Tipo de reporte
Plazo
Destinatario
Marco regulatorio
SUSAR potencialmente mortal o fatal
7 días naturales
Autoridades regulatorias + CEIs + IPs
ICH E2A; 21 CFR 312.32; CTR 536/2014
Otros SUSAR
15 días naturales
Autoridades regulatorias + CEIs + IPs
ICH E2A; 21 CFR 312.32; CTR 536/2014
Seguimiento (follow-up) de SUSAR
Tan pronto como haya información adicional significativa
Mismos destinatarios
ICH E2A
DSUR (Informe Anual de Seguridad del Desarrollo)
Anualmente, dentro de 60 días del Día de Referencia Internacional (DRI)
Autoridades regulatorias
ICH E2F
✅ Verificación de conocimientos — Módulo 7
1. La diferencia clave entre un Evento Adverso (EA) y una Reacción Adversa (RA) es:
Correcto: C. Un EA es cualquier acontecimiento médico desfavorable, independientemente de la causalidad. Una RA es un EA donde existe "al menos una posibilidad razonable de relación causal" con el medicamento — el investigador ha evaluado que la relación no puede excluirse.
2. Un SUSAR fatal debe notificarse a las autoridades regulatorias en:
Correcto: A. Los SUSAR fatales o potencialmente mortales requieren notificación expedita en 7 días naturales según ICH E2A, 21 CFR 312.32 y el CTR 536/2014 de la UE. Los SUSAR no mortales/no potencialmente mortales tienen un plazo de 15 días.
3. ¿Cuál es el propósito del DSUR (Informe Anual de Seguridad del Desarrollo)?
Correcto: D. El DSUR (ICH E2F) proporciona una revisión anual integrada de toda la información de seguridad del producto en investigación a lo largo de su programa de desarrollo clínico. Se presenta a todas las autoridades regulatorias donde el producto está en investigación, dentro de 60 días del Día de Referencia Internacional (DRI).
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Módulo 08 · ~65 min · 5 lecciones
TMF, CDISC e Inspección
TMFCDISCeTMFInspecciónCAPA
📐 Al finalizar este módulo podrás:
RecordarDescribir el Modelo de Referencia TMF DIA v3.3 y sus 11 zonas principales.
ComprenderExplicar la diferencia entre el TMF del Promotor y el ISF (Investigator Site File).
AnalizarMapear los estándares CDISC (CDASH, SDTM, ADaM, Define-XML, SEND) al ciclo de vida de datos y ubicaciones del Modelo de Referencia TMF.
EvaluarEvaluar la preparación para inspección e identificar hallazgos frecuentes del Formulario FDA 483.
LECCIÓN 8.1
El Expediente Maestro del Ensayo (TMF)
El Expediente Maestro del Ensayo (TMF — Trial Master File) es la colección de documentos esenciales que permite evaluar la conducción del ensayo y la calidad de los datos producidos. ICH E6(R3) Principio 10 exige que toda la información del ensayo se registre de forma que permita informe, interpretación y verificación precisos.
Aspecto
TMF del Promotor
ISF del Investigador
Titular
Promotor / ORC en nombre del Promotor
Investigador Principal del sitio
Contenido
Toda la documentación a nivel de ensayo (protocolo, IB, aprobaciones regulatorias, acuerdos, seguridad, datos, informes)
Documentos específicos del sitio (aprobación CEI local, CIs, lista de delegación, registros de formación, registros de PI)
Períodos de retención
Mínimo 15 años UE (CTR 536/2014); 2 años post-aprobación EE.UU. (si se presenta MAA/NDA)
Mismo período que el TMF del Promotor; el IP debe informar al Promotor antes de destruir documentos
Modelo de referencia
Modelo de Referencia TMF DIA v3.3 (11 zonas, 48 secciones, 249+ artefactos)
Mapeado al Modelo de Referencia TMF DIA; la estructura del ISF varía
LECCIÓN 8.2
Modelo de Referencia TMF DIA v3.3 — Las 11 Zonas
El Modelo de Referencia TMF de la DIA (Drug Information Association) es el estándar de facto de la industria para organizar el TMF. La versión 3.3 define 11 zonas, 48 secciones y más de 249 artefactos documentales.
Zona
Nombre
Ejemplos de artefactos clave
01
Gestión del Ensayo
Plan de gestión del ensayo, lista de contactos, plan de comunicaciones
02
Producto en Investigación
IB, especificaciones del PI, certificados de análisis, etiquetado
03
Autorización Regulatoria
IND/CTA, aprobaciones regulatorias, correspondencia con autoridades
04
Aprobación CEI/CIE
Solicitud CEI, aprobación inicial, revisiones continuas, composición del comité
05
Consentimiento Informado
Plantillas de FCI, traducciones aprobadas, registro de versiones, ICF blancos
06
Protocolos y Enmiendas
Protocolo firmado, todas las enmiendas con justificación
07
Centros de Investigación
CVs del IP, acuerdos del sitio, lista de delegación, logs de formación
08
Monitoreo
Plan de monitoreo, informes de visitas, cartas de seguimiento, reportes de monitoreo centralizado
09
Comunicaciones
Correspondencia significativa con sitios, CEIs, autoridades, CROs
10
Cierre del Ensayo
Cartas de cierre del sitio, reconciliación del PI, notificaciones de fin de ensayo
11
Gestión de Datos
CRF anotado, plan de gestión de datos, SAP, fichero Define-XML, memo de cierre de base de datos
LECCIÓN 8.3
Estándares CDISC y su Relación con el TMF
CDISC — el Consorcio Internacional de Estándares de Intercambio de Datos Clínicos — desarrolla estándares de datos para la investigación clínica. Sus estándares son mandatorios para presentaciones electrónicas a FDA (desde diciembre 2016) y PMDA Japón (desde abril 2020).
📌
Mandato regulatorio
FDA requiere formato CDISC SDTM y ADaM para presentaciones electrónicas en NDA/BLA (desde diciembre 2016) y datos de eficacia de IND (desde diciembre 2017). PMDA Japón lo adoptó obligatoriamente desde abril de 2020.
La Pirámide de Estándares CDISC — haz clic en cada capa para explorar
CDASH
Armonización de Estándares de Adquisición de Datos Clínicos
Recopilación de datos — diseño de CRF/eCRF
CDASH define qué preguntas deben hacerse en un CRF (o eCRF) y cómo etiquetarlas. No define el formato de la base de datos, sino el punto de captura de datos. Los eCRF conformes con CDASH mapean directamente a SDTM, reduciendo el trabajo de transformación de datos. Relación con TMF: Los CRF blancos anotados son artefactos TMF (Zona 11.4) que facilitan la VDF y la revisión del eTMF.
SDTM
Modelo de Tabulación de Datos del Estudio
Tabulación de datos — el formato que reciben FDA y PMDA
SDTM organiza los datos del ensayo en una estructura estandarizada para presentación regulatoria. Los datos se organizan en "dominios" (AE = Eventos Adversos, LB = Laboratorio, EX = Exposición). Las especificaciones y el mapeo SDTM son artefactos TMF (Zona 11.3).
ADaM
Modelo de Datos de Análisis
Datasets listos para análisis estadístico
ADaM define la estructura de los datasets de análisis — derivados de SDTM — que contienen variables derivadas, indicadores a nivel de sujeto y ventanas de análisis necesarios para ejecutar los análisis prespecificados. ADaM debe ser trazable hasta SDTM. El SAP que vincula a ADaM es artefacto TMF (Zona 11.2).
Define-XML
Documento de Definición de Datos (Legible por máquina)
Diccionario de datos para presentaciones regulatorias
El fichero define.xml es el diccionario de metadatos legible por máquina presentado junto con los datasets SDTM y ADaM. Describe cada variable, su etiqueta, tipo, terminología controlada y origen. Los ficheros Define-XML son documentos de presentación regulatoria y deben archivarse en el TMF (Zona 11.5).
SEND
Estándar para Intercambio de Datos No Clínicos
Datos preclínicos/no clínicos de estudios animales
SEND es el equivalente de SDTM para estudios no clínicos (animales). Obligatorio para la FDA en estudios de toxicología de dosis repetidas desde diciembre de 2016. Los equipos de operaciones clínicas deben rastrear los entregables SEND de sus CROs preclínicos ya que fluyen hacia el ISS (Resumen Integrado de Seguridad) del NDA/BLA.
CDISC CT
Terminología Controlada CDISC
Vocabulario estandarizado para todos los estándares CDISC
La Terminología Controlada CDISC es el conjunto estandarizado de listas de códigos y valores permisibles usados en todos los estándares CDISC. Mantenida por el NCI (Instituto Nacional del Cáncer) en el Tesauro NCI con ciclos de actualización trimestrales. Asegura que "GRAVE" significa lo mismo en todas las presentaciones de todos los promotores a la FDA.
LECCIÓN 8.4
Preparación para Inspección
La preparación para inspección no es un proyecto de sprint — es un estado operativo permanente. Un ensayo verdaderamente preparado para inspección es aquel donde, en cualquier momento, el TMF refleja el estado actual, la justificación de cada decisión está documentada y el responsable puede explicar qué ocurrió y dónde se registró.
⚠️
Hallazgos frecuentes — FDA Formulario 483 / EMA / MHRA
TMF incompleto o no actualizado al estado actual del ensayo
Protocolos con desviaciones no documentadas ni comunicadas
Consentimiento informado obtenido por personal no delegado
Falta de correspondencia esencial entre la LDS y los registros de actividades
Datos de seguridad notificados tardíamente o con información incompleta
Sistemas informáticos no validados o sin pista de auditoría adecuada
LECCIÓN 8.5
El Motor de Inteligencia eTMF de Aurelyn™ y CDISC
🤖
Motor de Inteligencia eTMF de Aurelyn™ + CDISC
El Motor de Inteligencia eTMF de Aurelyn clasifica automáticamente los documentos entrantes contra el Modelo de Referencia TMF DIA v3.3 usando IA — incluyendo los artefactos de gestión de datos relacionados con CDISC en la Zona 11. Puede identificar ficheros Define-XML mal archivados, señalar CRF anotados faltantes y detectar documentación de gestión de datos incompleta antes de la inspección.
11
Zonas TMF DIA v3.3
48
Secciones
249+
Artefactos definidos
6
Estándares CDISC clave
✅ Verificación de conocimientos — Módulo 8
1. ¿Cuántas zonas principales tiene el Modelo de Referencia TMF DIA v3.3?
Correcto: B. El Modelo de Referencia TMF DIA v3.3 define 11 zonas principales, 48 secciones y más de 249 artefactos documentales. Es el estándar de facto de la industria para organizar el TMF del promotor.
2. ¿Qué estándar CDISC define la estructura de los datasets de análisis estadístico presentados junto con SDTM a la FDA?
Correcto: C. ADaM (Analysis Data Model) define la estructura de los datasets listos para análisis — derivados de SDTM — que contienen las variables derivadas y marcadores necesarios para ejecutar los análisis estadísticos prespecificados.
3. Un CRF anotado conforme a estándares CDASH pertenece a qué zona/sección del Modelo de Referencia TMF DIA?
Correcto: B. El CRF anotado es un artefacto de gestión de datos y pertenece a la Zona 11 (Gestión de Datos), Sección 11.4 (Recogida de Datos) del Modelo de Referencia TMF DIA v3.3. Demuestra que las variables se recopilaron según estándares CDASH y facilita la VDF.
4. ¿Cuál de los siguientes NO es un hallazgo frecuente del Formulario FDA 483 en inspecciones de ensayos clínicos?
Correcto: C. El uso de terminología CDISC en los CRF es una buena práctica recomendada, no un hallazgo. Los hallazgos frecuentes incluyen: TMF incompleto, desviaciones no documentadas, CI obtenido por personal no delegado, datos de seguridad notificados tarde, y sistemas sin pista de auditoría adecuada.
5. La "preparación para inspección" debe entenderse como:
Correcto: A. La preparación para inspección es un estado operativo continuo, no un sprint reactivo. El "sprint de preparación para inspección" es en sí mismo una señal de alarma para el inspector, porque implica que el estado del TMF en producción no reflejaba la realidad. La BPC requiere que el TMF esté actualizado y completo en todo momento.
6. ¿A partir de qué fecha exigió la FDA el uso de CDISC SDTM y ADaM para presentaciones NDA/BLA?
Correcto: B. La FDA hizo obligatorio el formato CDISC SDTM y ADaM para presentaciones NDA/BLA desde diciembre de 2016, y para datos de eficacia de IND desde diciembre de 2017. PMDA Japón siguió con un mandato propio desde abril de 2020.
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Evaluación Final · ~30 min · 20 preguntas
Evaluación Final
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La Evaluación Final se desbloquea una vez que todos los módulos estén marcados como completados. Tu progreso se muestra en el menú lateral — completa el cuestionario de cada módulo y haz clic en "Marcar Módulo Completado".
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Instrucciones
20 preguntas de opción múltiple tomadas de los 8 módulos. Puedes realizar la evaluación más de una vez. Tu puntuación será guardada. Para aprobar y desbloquear el certificado necesitas al menos 16 respuestas correctas (80%).
🎓 Evaluación Final
1. La Ley Nacional de Investigación de EE.UU. de 1974 creó la Comisión Nacional cuyo informe de 1979 definió los tres principios de la ética moderna en investigación. Ese informe es conocido como:
Correcto: B. El Informe Belmont definió los principios de Respeto a las Personas, Beneficencia y Justicia que fundamentan toda investigación ética con seres humanos.
2. Los Principios ICH E6(R3) + Anexo 1 fueron adoptados por la Asamblea ICH el:
Correcto: C. El 6 de enero de 2025 fue la adopción Paso 4 de los Principios + Anexo 1 de ICH E6(R3). Fecha de vigencia EMA: 23 jul 2025. Guía final FDA: 8 sep 2025. Adopción del Anexo 2: 3 jun 2026.
3. El Anexo 2 de ICH E6(R3) (adoptado junio 2026) cubre:
Correcto: D. El Anexo 2 proporciona el primer marco ICH para ensayos con elementos descentralizados (ECD), diseños pragmáticos y datos del mundo real (DRM), aplicable proporcionalmente a cualquier ensayo que use estos elementos.
4. El Reglamento de Ensayos Clínicos de la UE (CTR) 536/2014 introdujo un portal único de presentación conocido como:
Correcto: B. El CTIS se convirtió en obligatorio para todos los nuevos ensayos en la UE el 31 de enero de 2023. Es un registro con transparencia por defecto y registro primario del ICTRP de la OMS.
5. Según ICH E6(R3), un Factor Crítico de Calidad (CtQ) se define como:
Correcto: C. Los CtQ son los aspectos verdaderamente críticos de un ensayo — aquellos donde el fallo compromete la seguridad del participante o la integridad de los resultados. La QbD consiste en identificarlos y enfocar la supervisión en ellos proporcionalmente.
6. Un promotor delega todas las actividades de monitoreo a una ORC. ¿Quién es responsable ante el regulador si la ORC incumple los estándares de BPC?
Correcto: A. ICH E6(R3) es inequívoco: el promotor puede delegar tareas a una ORC pero nunca su responsabilidad última. Si la ORC falla, el regulador responsabilizará al promotor — independientemente del contrato.
7. ¿Qué condición hace que un evento adverso sea clasificado como SUSAR?
Correcto: D. SUSAR = reacción adversa que cumple los tres criterios simultáneamente: Seria (grave), Unexpected (inesperada = fuera del IB), y Suspected Adverse Reaction (causalidad no excluida). Si falta cualquiera de los tres criterios, no es SUSAR.
8. La VDF (Verificación de Datos en Fuente) al 100% bajo ICH E6(R3) es:
Correcto: B. ICH E6(R2) eliminó la obligatoriedad de la VDF al 100%, y E6(R3) confirma este enfoque. Los promotores deben justificar su estrategia de monitoreo basándose en el riesgo, usando una combinación proporcional de monitoreo centralizado y presencial.
9. ¿Qué estándar CDISC es equivalente a SDTM pero para estudios no clínicos (preclínicos, animales)?
Correcto: C. SEND (Standard for the Exchange of Nonclinical Data) es el equivalente de SDTM para estudios animales. Obligatorio para la FDA en estudios de toxicología de dosis repetidas desde diciembre 2016. Los operadores clínicos deben coordinar con sus CROs preclínicos para incluir los entregables SEND en el TMF.
10. El Modelo de Referencia TMF DIA v3.3 organiza los documentos esenciales del ensayo en:
Correcto: A. El Modelo de Referencia TMF DIA v3.3 define exactamente 11 zonas, 48 secciones y más de 249 artefactos documentales. Es el estándar de facto de la industria y la base de los sistemas eTMF modernos.
11. Según ALCOA+, al corregir un error en un CRF en papel, ¿cuál de los siguientes pasos es incorrecto?
Correcto: B. Usar líquido corrector (Tipp-Ex/liquid paper) es una violación de ALCOA+ porque destruye el registro original. El original siempre debe ser visible y legible. Esta práctica es un hallazgo frecuente y grave en inspecciones de FDA y EMA.
12. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el CDSM (Comité de Datos de Seguridad y Monitoreo) es correcta?
Correcto: C. El CDSM actúa de forma independiente — no es parte del equipo del promotor — y revisa datos sin enmascarar. Hace recomendaciones (continuar, modificar, terminar), pero el promotor retiene la autoridad de decisión final. Opera bajo un charter formal.
13. El principio de "proporcionalidad" en ICH E6(R3) significa que:
Correcto: D. La proporcionalidad calibra el esfuerzo de supervisión al perfil de riesgo real del ensayo. Un ensayo de bajo riesgo bien controlado puede requerir menos supervisión presencial que un ensayo de alta complejidad — la clave es la justificación documentada.
14. ¿Qué SUSAR requiere notificación expedita a las autoridades en 7 días naturales?
Correcto: A. ICH E2A distingue: SUSAR fatal/potencialmente mortal → 7 días naturales; todos los demás SUSAR → 15 días naturales. El plazo comienza cuando el promotor tiene conocimiento del caso.
15. La PMDA de Japón hizo obligatorio el uso de CDISC SDTM para datos de eficacia de IND a partir de:
Correcto: B. La PMDA japonesa hizo obligatorio CDISC SDTM desde abril de 2020. La FDA lo hizo obligatorio para NDA/BLA desde diciembre 2016. Diciembre 2016 es la fecha de la FDA, no de la PMDA.
16. La diferencia entre el "TMF del Promotor" y el "ISF del Investigador" es:
Correcto: C. El TMF del promotor centraliza todos los documentos del ensayo (protocolo, IB, seguridad, datos, informes). El ISF (Investigator Site File) contiene los documentos específicos del sitio (aprobación CEI local, CIs ejecutados, lista de delegación, registros de formación, correspondencia del sitio).
17. El consentimiento informado bajo ICH E6(R3) Principio 9 debe obtenerse:
Correcto: D. El Principio 9 es claro: el CI debe obtenerse "libremente" (sin coacción) de "cada sujeto" (no un representante genérico) "antes de la participación" (no después de ningún procedimiento del ensayo). Es uno de los principios no negociables de BPC.
18. El DSUR (Informe Anual de Seguridad del Desarrollo) debe presentarse a las autoridades regulatorias:
Correcto: B. Según ICH E2F, el DSUR se presenta anualmente dentro de 60 días del Día de Referencia Internacional (DRI) — normalmente la fecha de primera autorización del producto o la primera aprobación de IND/CTA. Se envía a todas las autoridades donde el producto está en desarrollo clínico.
19. La "preparación para inspección" según los estándares modernos de BPC debe entenderse como:
Correcto: C. El "sprint de preparación para inspección" es en sí mismo una señal de alarma regulatoria — implica que el estado del TMF en producción no reflejaba la realidad. La BPC requiere que el TMF esté actualizado, completo y accesible en todo momento.
20. El Principio 3 de ICH E6(R3) establece que los derechos, la seguridad y el bienestar del participante:
Correcto: A. El Principio 3 es absoluto y sin excepciones: los derechos, la seguridad y el bienestar del participante son las consideraciones MÁS IMPORTANTES y PREVALECEN sobre los intereses de la ciencia y la sociedad. Este es el principio ético central de toda la BPC moderna.
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Atlas Global de Regulaciones y Estándares de Ensayos Clínicos
22+ jurisdicciones, 28+ directrices ICH, 11 estándares de datos y secciones de dossieres de presentación regional. Persistencia de marcadores con localStorage. Actualizado a junio 2026.
PDF completo de 27 páginas del Dominio ICH/BPC — los 8 módulos, glosario, estándares CDISC y fuentes regulatorias primarias. Listo para imprimir y uso sin conexión.
Usa este glosario para consultar cualquier abreviación encontrada en el programa. Los acrónimos regulatorios pueden variar según la jurisdicción — donde se use ampliamente una variante local, se indica.
Acrónimo / Término
Definición
ADaM
Analysis Data Model — Modelo de Datos de Análisis (CDISC). Estructura los datasets derivados de SDTM para análisis estadístico.
ALCOA+
Atribuible, Legible, Contemporáneo, Original, Exacto + Completo, Coherente, Duradero, Disponible. Principios de integridad de datos regulatorios.
ANVISA
Agência Nacional de Vigilância Sanitária — Autoridad regulatoria de Brasil.
BLA
Biologics License Application — Solicitud de licencia de biológicos (FDA EE.UU.).
BPC
Buenas Prácticas Clínicas (equivalente en español de GCP — Good Clinical Practice).
Acción Correctiva y Preventiva — proceso para abordar no conformidades.
CDASH
Clinical Data Acquisition Standards Harmonization — estándar CDISC para diseño de CRF/eCRF.
CDISC
Clinical Data Interchange Standards Consortium — Consorcio Internacional de Estándares de Intercambio de Datos Clínicos.
CDSCO
Central Drugs Standard Control Organisation — Autoridad regulatoria de India.
CDSM
Comité de Datos de Seguridad y Monitoreo (equivalente de DSMB). Revisa datos sin enmascarar y asesora al promotor.
CEI / CEIC
Comité de Ética de Investigación / Comité de Ética de Investigación Clínica — equivalente al IRB en EE.UU.
CI
Consentimiento Informado. Documento y proceso mediante el cual un participante confirma su participación voluntaria en el ensayo.
CRA
Clinical Research Associate — Monitor clínico. Representante del promotor que supervisa los sitios del ensayo.
CRF
Case Report Form — Cuaderno de Recogida de Datos. Formulario (papel o electrónico) donde se registran los datos del ensayo.
CRO / ORC
Contract Research Organization / Organización de Investigación por Contrato. Entidad que asume funciones del promotor por contrato.
CtQ
Critical to Quality — Factor Crítico de Calidad. Aspecto del ensayo cuyo fallo afectaría significativamente los derechos/seguridad del participante o la fiabilidad de los resultados.
CTA
Clinical Trial Authorisation — Autorización de Ensayo Clínico (equivalente UE/UK del IND de EE.UU.).
CTIS
Clinical Trials Information System — portal único de presentación de CTA para la UE bajo CTR 536/2014.
Define-XML
Documento de definición de datos legible por máquina presentado con datasets SDTM y ADaM a las autoridades regulatorias.
DRI
Día de Referencia Internacional — fecha anual de referencia para el DSUR.
DRM
Datos del Mundo Real — datos generados fuera de ensayos clínicos controlados (HCE, registros, reclamos de seguros).
DSUR
Development Safety Update Report — Informe Anual de Seguridad del Desarrollo (ICH E2F). Presentado anualmente a todas las autoridades donde el producto está en desarrollo.
EA
Evento Adverso (equivalente de AE — Adverse Event). Cualquier acontecimiento médico desfavorable sin requerir relación causal con el tratamiento.
EAG
Evento Adverso Grave (equivalente de SAE — Serious Adverse Event). Resulta en muerte, hospitalización, discapacidad, riesgo vital o anomalía congénita.
ECD
Ensayo Clínico Descentralizado (equivalente de DCT — Decentralized Clinical Trial). Utiliza elementos remotos para reducir o eliminar visitas presenciales al sitio.
EDC
Electronic Data Capture — Sistema de captura electrónica de datos. Reemplaza los CRF en papel.
EDP
Entrega Directa al Paciente — medicación del ensayo enviada al domicilio del participante.
eCI
Consentimiento Informado electrónico (equivalente de eICF). Proceso de CI realizado digitalmente.
EMA
European Medicines Agency — Agencia Europea de Medicamentos.
eTMF
Electronic Trial Master File — Expediente Maestro del Ensayo electrónico. Sistema validado para mantener los documentos esenciales del ensayo.
FDA
Food and Drug Administration — Administración de Alimentos y Medicamentos (EE.UU.).
FCI
Formulario de Consentimiento Informado (equivalente de ICF). Documento del CI firmado por el participante.
GAMP 5
Good Automated Manufacturing Practice — guía ISPE para validación de sistemas informáticos en industrias reguladas.
GCBR
Gestión de Calidad Basada en Riesgo (equivalente de RBQM — Risk-Based Quality Management).
HCE
Historia Clínica Electrónica (equivalente de EHR — Electronic Health Record).
HSA
Health Sciences Authority — Autoridad regulatoria de Singapur.
IB
Investigator's Brochure — Brochure del Investigador. Compila la información clínica y no clínica disponible sobre el producto en investigación.
ICH
International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use — Consejo Internacional de Armonización.
ICSR
Individual Case Safety Report — Informe de Caso de Seguridad Individual. Formato ICH E2B para transmitir casos de seguridad a reguladores.
IND
Investigational New Drug Application — Solicitud de Nuevo Fármaco en Investigación (FDA EE.UU.). Requisito previo a ensayos clínicos en EE.UU.
IP
Investigador Principal (equivalente de PI — Principal Investigator). Médico calificado responsable del ensayo en el sitio.
ISF
Investigator Site File — expediente del sitio mantenido por el Investigador Principal.
LDS
Lista de Delegación del Sitio (equivalente de SDL — Site Delegation Log). Documenta qué tareas han sido delegadas a qué miembros del equipo del sitio.
MAA
Marketing Authorisation Application — Solicitud de Autorización de Comercialización (EMA). Equivalente al NDA/BLA en EE.UU.
MBR
Monitoreo Basado en Riesgo (equivalente de RBM — Risk-Based Monitoring). Estrategia de supervisión proporcional al riesgo.
MFDS
Ministry of Food and Drug Safety — Autoridad regulatoria de Corea del Sur.
MHRA
Medicines and Healthcare products Regulatory Agency — Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido.
NDA
New Drug Application — Solicitud de Nuevo Medicamento (FDA EE.UU.).
NMPA
National Medical Products Administration — Autoridad regulatoria de China (antes CFDA/SFDA).
ORC
Organización de Investigación por Contrato (equivalente de CRO — Contract Research Organization).
PI
Producto en Investigación — el medicamento o dispositivo que se investiga en el ensayo.
PMDA
Pharmaceuticals and Medical Devices Agency — Autoridad regulatoria de Japón.
POE
Procedimiento Operativo Estándar (equivalente de SOP — Standard Operating Procedure).
PSL
Profesional de Salud Local — médico o enfermero que realiza procedimientos del ensayo en el domicilio/clínica del participante en ensayos ECD.
QbD
Quality by Design — Calidad por Diseño. Enfoque que incorpora la calidad desde el diseño del ensayo, no mediante inspección posterior.
RA
Reacción Adversa (equivalente de AR — Adverse Reaction). Evento adverso donde existe al menos una posibilidad razonable de relación causal con el medicamento.
SDTM
Study Data Tabulation Model — Modelo de Tabulación de Datos del Estudio (CDISC). Estándar para presentar datos de ensayos a reguladores.
SEND
Standard for the Exchange of Nonclinical Data (CDISC) — Estándar para datos no clínicos (animales).
Therapeutic Goods Administration — Autoridad regulatoria de Australia.
TMF
Trial Master File — Expediente Maestro del Ensayo. Colección de documentos esenciales que permite verificar la conducción del ensayo.
VDF
Verificación de Datos en Fuente (equivalente de SDV — Source Data Verification). Comparación de los datos del CRF con los registros fuente originales.
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has successfully completed the eight-module programme covering ICH E6(R3) Principles, Annex 1, and Annex 2, the global regulatory landscape across the US, EU, UK, Japan, China, Canada, Australia, Singapore and Korea, risk-based quality management, ALCOA+ data integrity, safety reporting under ICH E2A–E2F, and inspection-ready TMF practice.
